神经纤维瘤病虽然少见，但不可轻视。
Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）是一种常染色体显性遗传病，可引起皮肤、骨骼、脏器等的损伤和功能障碍，是目前医学诊疗的难点之一。
由于公众对该疾病认知的缺乏，部分医疗机构缺少NF1的诊疗经验，导致NF1群体容易被误诊、漏诊，错过最佳治疗时间，对患者身体造成无法挽回的损害。
不仅仅是皮肤表现，NF1可造成多方面危害。
神经纤维瘤病在临床上可分为3种主要类型：NF1、Ⅱ型神经纤维瘤病（NF2）和施万细胞瘤病，NF1是神经纤维瘤病的主要类型，其全球发病率约为1/3000，没有种族和性别差异。因其由von Recklinghausen在1882年首次描述，所以又被称为von Recklinghausen病，1987年美国国立卫生研究院（NIH）首次将其命名为NF1。
作为一种常染色体显性遗传病，NF1是由位于染色体17q11.2的NF1基因突变导致神经纤维蛋白失活或表达下调，从而产生以神经纤维瘤为主要特征的一系列神经皮肤损害，可合并各种良性和恶性肿瘤。NF1的临床症状常常表现为多发咖啡牛奶斑、雀斑、Lisch结节、骨骼畸形和认知功能障碍，甚至伴有危及生命的多发神经纤维瘤和其它肿瘤，其中多发咖啡牛奶斑和神经纤维瘤是NF1的标志性特征。
图1：牛奶咖啡斑
年龄不同，NF1患者的临床表现各异。
NF1临床特征的出现时间与严重程度因人而异，临床表现出现的典型顺序是咖啡牛奶斑、腋窝和（或）腹股沟雀斑、Lisch结节和神经纤维瘤。骨发育不良通常在出生后1年内出现，症状性视路胶质瘤通常到患者3岁时发生。其他肿瘤和神经系统并发症通常在患者出生1年后开始出现。高血压可能在儿童期出现，肿瘤恶变也可出现在儿童期，但更常发生于青春期和成年期。
在《Ⅰ型神经纤维瘤病临床诊疗专家共识（2021版）》中，也提出了中国NF1患者的不同临床表型自然史（图2：NF1的自然史流程图）。
图2：NF1的自然史流程图
NF1症状表现复杂多样，骨骼异常可包括脊柱侧弯及长骨发育不良，其中脊柱侧弯常出现在6～10岁或青春期早期。个人行为上的特征可包括认知障碍、注意力缺陷多动障碍（ADHD）和自闭症谱系障碍（ASD），同样多发于儿童期。肿瘤可包括恶性周围神经鞘瘤（MPNST）、视路胶质瘤和胶质瘤，前者在30岁左右最常见，但也可发生在任何年龄段。
丛状神经纤维瘤（pNF）是NF1的主要特征之一，表现为沿多个神经干和（或）分支形成大的肿瘤团块。pNF在较年轻患者中增长最快，但18岁以上患者中则很少出现每年肿瘤增长率超过20%的情况。大多数pNF伴随显著的临床症状，尤其是在早期易出现疼痛和运动功能障碍，肿瘤的迅速生长可伴随疼痛显著加重，而较大体积的肿瘤有更大可能导致运动功能障碍。
一般情况下，NF1可以通过体检和评估患者家族史来诊断。我国目前临床诊疗中NF1的诊断主要借鉴NIH于1987年共识会议上制定的临床标准，具体为：
（1）6个或以上咖啡牛奶斑：在青春期前直径>5mm或在青春期后直径>15mm；
（2）2个或以上任何类型的神经纤维瘤或1个pNF；
（3）腋窝或腹股沟区雀斑；
（4）视神经胶质瘤；
（5）2个或以上Lisch结节；
（6）特征性骨病变，如蝶骨发育不良或长骨皮质增厚伴或不伴假关节；
（7）有一级亲属（父母、同胞或子女）根据上述标准被诊断为NF1。
如果患者存在其中2种或以上的临床特征，可诊断为NF1。在2021年，国际神经纤维瘤病诊断标准共识组（I-NF-DC）对1987年制定的NF1诊断标准提出了修正建议，主要加入了基因学诊断内容，以进一步增加诊断的敏感度和准确性。
在诊断的同时需要注意需鉴别NF1与其它相似疾病，常见容易误诊的疾病有Legius综合征、McCune-Albright综合征、NF2、Noonan综合征、结构性错配修复缺陷综合征等，以下为常见相似疾病的临床特征（表1）：
表1：NF1的鉴别诊断
牛奶咖啡斑和神经纤维瘤是NF1的显著特征，但NF1临床表现远不止这些，NF1可累及身体多个部位与系统（皮肤、神经、眼部、骨骼等），且症状表现轻重不一，给患者造成了包括容貌和身体功能等多方面影响，严重危害患者身心健康。加强对NF1的认知有利于NF1患者早诊断、早治疗，减少疾病给患者带来的多方面危害。
